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Cancer Cell:德国学者揭示重编程血管促进癌转移

摘要 : 2017年2月24日,国际著名学术杂志《Cell》子刊、癌症研究领域顶级学术期刊《Cancer Cell》在线发表了德国癌症研究中心Andreas Fischer研究员的一篇研究论文,论文揭示了血管在癌症的生长和扩散转移过程中扮演了重要的角色

 2017年2月24日,国际著名学术杂志《Cell》子刊、癌症研究领域顶级学术期刊《Cancer Cell》在线发表了德国癌症研究中心Andreas Fischer研究员的一篇研究论文,论文揭示了血管在癌症的生长和扩散转移过程中扮演了重要的角色,血管内壁(内皮细胞)和癌细胞能彼此紧密接触相互影响,研究揭示了肿瘤血管中一种信号分子活性水平异常高,找到了癌症扩散转移的新分子机制。

Andreas Fischer研究团队在肺癌,乳腺癌和大肠癌的血管内壁中发现比较于健康器官,这些肿瘤中Notch信号分子活性水平高出许多,而且他们也观察到肿瘤内皮细胞中Notch活化水平越高,癌症扩散得就越多,患者的预后就会越差。Fischer和他的同事在小鼠实验中证明,癌细胞自己就能使与内皮细胞直接接触的Notch信号激活,这些细胞为了自己的目的重编程血管壁上的细胞,从而为其扩散转移铺平道路。肿瘤内皮细胞上越多Notch被激活,就会有越多癌细胞进入血管,引发更多肺转移形成。

而且令人惊讶的是,携带肿瘤小鼠中的Notch激活并不是只出现在肿瘤中的血管中,同样也会影响肺部的内皮细胞,肿瘤似乎能释放信号底物,为其转移提供定居的土壤。

Fischer总结道,“总体来说,这项研究为我们描述了一个非常清晰的画面:癌细胞通过激活Notch信号分子,以多种方式促进它们在体内的传播,重编程了内皮细胞。因此我们希望能找到方法打破这一致癌机制。”

就此研究人员利用一种目前在早期临床前试验中进行检测的抗体在小鼠中阻断Notch,结果发现能减少癌细胞在肺部的定植。而且用抗体阻断VCAM1,肺部的转移也会减少,也降低了促癌免疫细胞的肿瘤侵袭。

“Notch是一种通用的信号分子,因此要想不干扰其它重要的生理过程而产生治疗疗效,比较难,”Fischer说,“但阻断抗体的靶向短期作用也许能抑制危险的肿瘤转移,我们将进一步探讨。”

原文链接:

Endothelial Notch1 activity facilitates metastasis

原文摘要:

Endothelial cells (ECs) provide angiocrine factors orchestrating tumor progression. Here, we show that activated Notch1 receptors (N1ICD) are frequently observed in ECs of human carcinomas and melanoma, and in ECs of the pre-metastatic niche in mice. EC N1ICD expression in melanoma correlated with shorter progression-free survival. Sustained N1ICD activity induced EC senescence, expression of chemokines and the adhesion molecule VCAM1. This promoted neutrophil infiltration, tumor cell (TC) adhesion to the endothelium, intravasation, lung colonization, and postsurgical metastasis. Thus, sustained vascular Notch signaling facilitates metastasis by generating a senescent, pro-inflammatory endothelium. Consequently, treatment with Notch1 or VCAM1-blocking antibodies prevented Notch-driven metastasis, and genetic ablation of EC Notch signaling inhibited peritoneal neutrophil infiltration in an ovarian carcinoma mouse model.

来源: Cancer Cell 浏览次数:0

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