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药物可以对抗阿尔茨海默氏病患者的脑细胞死亡

阿尔茨海默氏病的标志性特征之一,一种以记忆力减退和一般认知能力下降为特征的虚弱性疾病,是一种称为b-淀粉样蛋白的蛋白质在大脑中的蓄积。这些蛋白质形成“斑块”并与脑细胞表面称为受体的独特蛋白质结合,导致广泛的细胞死亡。

现在,加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种药物,该药物可阻止b淀粉样蛋白斑块附着于脑细胞,从而防止广泛的细胞死亡。这项研究发表在“自然化学”杂志上。

神经病学助理教授林江博士与加州大学洛杉矶分校化学与生物化学和生物化学教授戴维·艾森伯格合作,通过确定三维结构确定了β-淀粉样蛋白与其受体的噬菌斑结合位点。了解这种相互作用是找到一种防止有毒蛋白质与脑细胞之间相互作用的药物的关键的第一步。然后,江和他的团队使用计算机软件来协助他们进行药物选择过程。

江说:“我们正在寻找一种分子,该分子可以像屏障一样阻断受体,防止b-淀粉样蛋白结合并杀死脑细胞。​​”

为了找到阻止b-淀粉样蛋白/大脑细胞相互作用的分子候选物,Jiang及其同事搜索了一个包含32,000多个分子的文库。此列表包含已获批准用于人类的药物,目前正在临床试验中或自然发生的药物。这意味着候选药物的许多特性已经众所周知,并且可以安全地用于人类。

从这种分子列表中,一种药物ALI6在基于细胞的实验中显示出令人鼓舞的结果。

Jiang和他的团队培养了小鼠脑细胞,并将其暴露于有毒的b淀粉样蛋白中,然后用ALI6处理了一些细胞,并比较了各组之间的细胞死亡水平。ALI6治疗几乎完全防止了由b-淀粉样蛋白引起的细胞死亡,这表明该药物最终可以用于治疗阿尔茨海默氏病。

ALI6是一个有前途的候选人。它不仅是无毒的,而且还可以从血液流到大脑,这是任何旨在治疗中枢神经系统疾病(例如阿尔茨海默氏病)的药物的关键特性。此外,ALI6与其他疗法相比具有明显的优势。

江说:“目前,许多药物旨在防止β淀粉样蛋白积聚并形成斑块,因为那是该蛋白的危险形式。”“但是,当一个人被诊断出患有阿尔茨海默氏病时,许多b淀粉样斑块已经形成,因此治疗的时间窗口已经关闭。”

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