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治疗慢性乙肝病毒感染的新型药物已经开始见效

2020年8月28日:在今年的国际数字肝大会(DILC)上展示了寻找治愈慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的进展。大会上向全球科学家介绍了旨在实现这种慢性肝病功能治愈的几种新型药物研究的最新结果。尽管这些早期试验中的许多试验都集中在安全性和耐受性上,但它们也显示出在对抗HBV感染方面取得一些有希望的进展迹象。

尽管有有效的疫苗和改进的治疗方法,但慢性乙肝病毒感染仍在世界范围内造成巨大的损失。目前已批准用于治疗HBV的两类药物:核苷(t)ide逆转录酶抑制剂(NRTIs)和干扰素-α。这些治疗可以实现病毒抑制,但很少导致乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的流失,这被认为是“功能性”治疗和HBV治疗的理想目标。迄今为止,还没有单一药物或多种治疗方法达到该目标。

在DILC 2020上讨论的新兴疗法利用了新的作用机制,试图通过破坏病毒蛋白(例如HBsAg)的产生,直接抑制HBV核心蛋白并靶向免疫系统以控制HBV,使我们更接近治愈方法。

靶向病毒蛋白的生产

在DILC 2020上进行的总共四项研究评估了这种针对HBV的策略,使用RNA干扰(RNAi)或反义寡核苷酸抑制病毒合成其需要复制的成分的能力。

两项研究涉及将NRTI与新型RNAi治疗相结合:JNJ-3989(Arrowhead Pharmaceuticals / Janssen)和VIR-2218(Vir Biotechnology,Inc./Alnylam Pharmaceuticals)。在第一项研究中,对40例慢性HBV患者进行了NRTIs联合三个月剂量的皮下(sc)JNJ-3989治疗(100 mg,200 mg,300 mg或400 mg)。在HBsAg最低点时,有39/40(97.5%)的患者从第1天HBsAg值降低了?1 log10 IU / mL,其中22(56%)的患者HBsAg持续降低(?1 log10 IU / mL)约9最后一次服用JNJ-3989后的几个月。在正在进行的第二项研究中,有24例慢性HBV患者接受NRTI加两次皮下注射不同剂量的VIR-2218。接受50 mg剂量的一部分患者在第12周达到HBsAg的最大降低,与基线相比平均降低1.5 log10 IU / mL。

在DILC 2020上还展示了两种新型反义寡核苷酸:ISIS 505358 / GSK3228836(Ionis Pharmaceuticals Inc./GlaxoSmithKline)和RO7062931(Roche)。在一项早期的慢性HBV患者临床试验中,他们降低了HBsAg。

在2a期随机,双盲,安慰剂对照研究中,通过每周皮下注射向未接受过NRTI的患者以及接受NRTI的患者(N = 24)给予300 mg ISIS 505358 / GSK3228836剂量。从基线到第29天,两个患者组均观察到HBsAg的显着降低。在NRTI天真的组(n = 12)中,平均降低量达到-1.56 log10 IU / mL(相对于安慰剂,p = 0.001)。在接受NRTI治疗的患者组中,平均平均降低了-2.51 log10 IU / mL(n = 5)。在两个治疗组中,六名患者的HBsAg降低量> 3.0 log10 IU / mL,四名患者的水平低于定量限(0.05 IU / mL)。

在GalNAc LNA反义寡核苷酸RO7062931的1期研究中,在4周的时间内,有59位接受NRTI治疗的慢性HBV感染的患者以不同的剂量和给药间隔接受了sc RO7062931。该治疗耐受性良好,并观察到HBsAg剂量依赖性降低。每周3 mg / kg的RO7062931给药方案可观察到最大平均最低天平HBsAg降低0.5 log IU / mL。

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