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癌细胞的自我进食策略可能是它的弱点

纽约州冷泉港 - 癌细胞采用奇怪的策略在肿瘤的低能量环境中繁殖;他们毁坏了自己的线粒体!冷泉港实验室(CSHL)的研究人员也知道这是如何发生的,为胰腺癌治疗提供了一个有希望的新目标。

癌细胞为什么要破坏自身功能正常的线粒体?“这可能看起来很违反直觉,”MD-Ph.D承认。学生Brinda Alagesan,David Tuveson博士在CSHL的实验室成员。

根据Alagesan的说法,考虑癌细胞可能做到这一点的最简单方法是将线粒体视为动力装置。“线粒体是细胞的发源地,”她回忆道,回忆起普通小学的课程。就像传统的动力装置一样,线粒体会产生污染。

“这些有害的副产品或污染物被称为活性氧或ROS,”Alagesan补充说。“它很多都可能对细胞造成损害。我们认为[通过食用自己的线粒体]胰腺癌细胞正在减少这些有害ROS的产生,同时仍能产生足够的能量来增殖。”

这仍然是一个假设,但它可以解释为什么胰腺癌细胞容易发生线粒体自噬或自体进食线粒体的自噬。

在癌症发现期刊中,Alagesan和共同主要作者Timothy Humpton博士描述了当一种名为KRAS的蛋白质在胰腺肿瘤独特的营养物质耗竭环境中变得活跃时会发生什么。KRAS开始“信号级联反应”,导致细胞食用其自身的线粒体,并使葡萄糖和谷氨酰胺从剩余的线粒体中转移出来。这些转移的营养素用于支持细胞分裂。

“理想情况下,我们希望直接抑制促进KRAS蛋白的癌症,但不幸的是到目前为止还没有人能够以临床相关的方式做到这一点,”Alagesan解释说。

Tuveson团队没有直接阻止KRAS,而是追踪了KRAS激活后的级联蛋白信号。他们发现了一条导致蛋白质NIX增加的途径。NIX直接负责触发线粒体自噬阶段,这似乎对癌细胞增殖至关重要。

“小鼠的结果告诉我们,通过抑制NIX途径,我们可能会阻止癌细胞以他们需要的方式使用能量来增殖,”Alagesan说。

Tuveson团队现在将注意力转向破坏人类胰腺癌细胞中的这种相同的NIX途径,并将其应用于临床试验的设计。

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