nature

当前位置: Cell » Research Journals » Cell » Cell:中科院生物物理所范祖森课题组发现调控肠道炎症的天然免疫细胞新亚群

Cell:中科院生物物理所范祖森课题组发现调控肠道炎症的天然免疫细胞新亚群

摘要 : 2017年8月24日,国际著名学术杂志《Cell》杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森课题组在肠道炎症致病机制研究中的重要进展。

2017年8月24日,国际著名学术杂志《Cell》杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森课题组在肠道炎症致病机制研究中的重要进展。王硕和博士后夏朋延为本文的共同第一作者,生物物理所研究员范祖森和王硕为本文的共同通讯作者。

天然免疫系统是机体抵抗病原体的重要防线。天然免疫系统需要精确的免疫平衡调节,免疫应答低下或者应答过度均会引起免疫平衡失调,导致严重的免疫病理反应。肠道粘膜免疫系统是机体抵抗病原体的重要场所之一。然而,肠道粘膜免疫系统同时也对不同的共生菌和食物来源的抗原产生免疫耐受。肠道免疫系统的活化和免疫耐受的失衡会导致炎性肠道疾病的发生。固有淋巴样细胞(ILC)是近年来发现的一类重要的天然免疫细胞亚群。根据ILC细胞分泌细胞因子的不同可以分为三类,即ILC1、ILC2和ILC3细胞。不同类群的ILC细胞在抵抗病原体反应中均发挥着重要的作用。ILC细胞在病原体刺激后被激活产生大量的细胞因子,如TNF、IFN-和IL-17等,激发免疫应答以清除病原体。有研究表明,肠道中的ILC细胞的过度活化会导致肠道炎症,而持续的炎症会引起炎性肠道疾病。因此,是否存在调节性的ILC细胞一直是天然免疫研究领域重点关注的课题。

范祖森课题组利用IL-10报告小鼠,在肠道组织发现了一群能够分泌IL-10的ILC细胞新亚群,该群ILC细胞随着肠道炎症的进展而大量扩增,继而抑制过度的肠道炎症,研究人员将其命名为ILCreg细胞。他们发现,ILCreg细胞具有不同于ILC1、ILC2和ILC3的特征性分子。在炎性刺激时,ILCreg细胞能够分泌大量的IL-10和TGF-。ILCreg细胞通过分泌IL-10抑制ILC1和ILC3细胞的过度活化,从而缓解肠道炎症,发挥负性调节作用。通过构建ILCreg特异性缺失的小鼠模型,研究人员发现ILCreg的缺失会加重肠道炎症,并且导致ILC1/3细胞的过度活化。研究还发现,ILCreg自分泌的TGF-能够维持ILCreg在炎症过程中的增殖和存活,从而维持ILCreg细胞在炎症过程中的调节功能。

该研究揭示了调节性的ILCreg细胞在肠道炎症致病机制中的重要调节作用,提示ILCreg可能在肠道的免疫耐受和稳态维持中亦具有重要作用。

ILCreg细胞通过分泌IL-10抑制ILC1/3细胞的过度活化,从而缓解肠道炎症,发挥负性调节作用

原文链接:

Regulatory Innate Lymphoid Cells Control Innate Intestinal Inflammation

原文摘要:

An emerging family of innate lymphoid cells (termed ILCs) has an essential role in the initiation and regulation of inflammation. However, it is still unclear how ILCs are regulated in the duration of intestinal inflammation. Here, we identify a regulatory subpopulation of ILCs (called ILCregs) that exists in the gut and harbors a unique gene identity that is distinct from that of ILCs or regulatory T cells (Tregs). During inflammatory stimulation, ILCregs can be induced in the intestine and suppress the activation of ILC1s and ILC3s via secretion of IL-10, leading to protection against innate intestinal inflammation. Moreover, TGF-β1 is induced by ILCregs during the innate intestinal inflammation, and autocrine TGF-β1 sustains the maintenance and expansion of ILCregs. Therefore, ILCregs play an inhibitory role in the innate immune response, favoring the resolution of intestinal inflammation.

来源: Cell 浏览次数:0

我们欢迎生命科学领域研究成果、行业信息、翻译原创、实验技术、采访约稿。-->投稿

RSS订阅 | 生物帮 | 粤ICP备11050685号-3 ©2011-2014 生物帮 Cell  All rights reserved.