nature

当前位置: Cell » Research Journals » Current Biology » Curr Biol:上海交大王传贵团队发表RNA的poly(A)化修饰研究论文

Curr Biol:上海交大王传贵团队发表RNA的poly(A)化修饰研究论文

摘要 : 2017年7月27日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Current Biology》杂志在线发表了上海交通大学医学院王传贵教授团队的一篇研究论文,研究报道了poly(A)化修饰的一篇研究论文,论文证实RNA的poly(A)化修饰为真核细胞提供了一套能量代谢稳态调控的便捷通道。

2017年7月27日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Current Biology》杂志在线发表了上海交通大学医学院王传贵教授团队的一篇研究论文,研究报道了poly(A)化修饰的一篇研究论文,论文证实RNA的poly(A)化修饰为真核细胞提供了一套能量代谢稳态调控的便捷通道。单佩佩、范广建和孙莲慧三位博士为论文第一作者,王传贵教授和张胜萍副研究员是这篇论文的通讯作者。

论文不仅首次论证了poly(A)化可作为一个标签,实现真核细胞蛋白质合成的整体把控,而且首次把RNA转运引入到能量代谢稳态调控领域,为能量代谢紊乱相关疾病防治及药物研发提供了新研究视野。

据该论文报道,在能量限制时,poly(A)化的RNA能够在核内大量积累,同时在能量回补的情况下,poly(A)RNA又重新正常运输出核,表明了真核生物能够通过调控poly(A)RNA的运输来整体调整蛋白质的合成以适应外界能量的变化,保存能量以促进细胞的生存。在分子层面,该论文揭示:去乙酰化酶SIRT1可通过AMPK依赖的磷酸化修饰,启动poly(A)RNA转运蛋白PABP1的去乙酰化,使成熟的mRNA停止转运,从而整体降低蛋白质的合成;因蛋白质合成需消耗大量能量,所以整体关闭成熟mRNA的核质转运,可进一步实现能量限制情况下的细胞能量稳态维持。

细胞能量代谢与人类正常生理状态维持及肿瘤、心血管疾病、代谢综合征、糖尿病等多种慢性疾病相关。目前能量代谢调控研究主要围绕线粒体功能调控,蛋白质、糖及脂类物质的转运、合成、降解等开展。王传贵教授团队近年来以细胞能量代谢调控相关因子与压力胁迫适应为主线,先后在Cell metabolism(2013)、Nature Communications (2015、2016)报道了能量代谢相关因子如何参与脂肪肝发生、肿瘤发生及能量限制诱发肿瘤细胞死亡的研究论文。

原文链接:

SIRT1 Functions as a Negative Regulator of Eukaryotic Poly(A)RNA Transport

原文摘要:

Most eukaryotic mRNAs are polyadenylated in the nucleus, and the poly(A)-tail is required for efficient mRNA export and translation. However, mechanisms governing mRNA transport remain unclear. Here, we report that the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)-dependent deacetylase SIRT1 acts as an energy sensor and negatively regulates poly(A)RNA transport via deacetylating a poly(A)-binding protein, PABP1. Upon energy starvation, SIRT1 interacts with and deacetylates PABP1 and deactivates its poly(A)RNA binding, leading to nuclear accumulation of PABP1 and poly(A)RNA and thus facilitating eukaryotic cells to attenuate protein synthesis and energy consumption to adapt to energy stress. Moreover, AMPK-directed SIRT1 phosphorylation is required for energy starvation-induced PABP1-SIRT1 association, PABP1 deacetylation, and poly(A)RNA nuclear retention. In addition, the SIRT1-PABP1 association is not specific to energy starvation but represents a common stress response. These observations provide insights into dynamic modulation of eukaryotic mRNA transport and translation, suggesting that the poly(A)-tail also provides a basis for eukaryotes to effectively shut down mature mRNA transport and thereby tailor protein synthesis to maintain energy homeostasis under stress conditions.

来源: Current Biology 浏览次数:0

我们欢迎生命科学领域研究成果、行业信息、翻译原创、实验技术、采访约稿。-->投稿

RSS订阅 | 生物帮 | 粤ICP备11050685号-3 ©2011-2014 生物帮 Cell  All rights reserved.