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病原体设计为自我破坏癌症疫苗平台的基础

一组研究人员开发了一种使用活的减毒病原体作为载体的癌症疫苗技术。疫苗的一个特征是一旦它们完成工作就会使这些细菌自我毁灭,从而使它在人体中安全使用。该研究发表在美国微生物学会期刊“感染与免疫”杂志上。

与保护人们免受麻疹,流感,破伤风或肝炎等疾病感染的“预防性”疫苗不同,新型疫苗是“治疗性的”,旨在治疗现有感染,或者在这种情况下,治疗前列腺和结肠直肠癌症。它也可用于治疗难以治疗的传染病,如疟疾或肺结核。

首席研究员Pete Lauer博士说,在平台中使用细菌进行疫苗接种有几个好处,他是加利福尼亚州伯克利Aduro Biotech分子生物学的前执行董事。“李斯特菌是一个小生物工厂......它在实验室和疫苗接种后复制。这使得制造变得像接种培养物一样容易,并且培养大约一天。“

使用病原体是有用的,因为它”诱导了治疗癌症所需的免疫反应类型 - CD8 T细胞反应,“博士说。劳尔。使用非病原体,“我们不得不尝试以正确的方式改变细菌致病性,这可能非常棘手。”

该平台被称为“单核细胞增生李斯特菌”重组酶诱导的细胞内死亡,或简称Lm-RIID,是常见的食源性病原体单核细胞增生李斯特菌的活重组但高度减毒(弱化)的衍生物。早在2009年,Lm-RIID所依据的菌株在晚期癌症患者的临床试验中显示出作为治疗性疫苗的前景。但需要更多的安全预防措施,因为李斯特菌在免疫系统较弱的人群中可能危及生命。

Lauer博士说,早期对食品和药物管理局监管专家以及治疗癌症患者的医生的安全反馈令人望而生畏。两组专家都对将癌细菌注入活体细菌持怀疑态度。“

这种反馈非常激励人心。“而李斯特菌基于疫苗的疫苗在各种癌症的临床试验中已经显示出作为治疗性疫苗的希望,我们甚至更进一步开发了李斯特菌的修饰版本,在进入宿主细胞后,删除必需基因,使细菌无法复制,“这在细菌中是劳尔博士说,无异于致死。除了能够开发癌症疫苗外,“这一额外的安全层可能允许该平台的进一步发展,用于目前缺乏有效疫苗的各种病毒和寄生虫(例如疟疾)疾病的疫苗。”子宫颈癌,肺癌和肝癌劳尔博士说,以及黑色素瘤也是可能的目标。

重组单核细胞增生李斯特菌的另一个主要成分是一种特异于疫苗旨在对抗的癌症类型的抗原。Lauer博士说,疫苗接种后,Lm-RIID被免疫细胞吞噬。其中,该平台表达靶抗原。然后,这些被称为“抗原呈递细胞”的免疫细胞将靶抗原传递到它们的表面。在那里,CD8 T细胞 - 也是免疫细胞 - 识别抗原。这种认识激活CD8 T细胞以发现和破坏癌症,Lauer博士解释说这是一种免疫治疗效果,而不是溶瘤效应。

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