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研究人员鉴定出有助于肺癌细胞逃避免疫系统的RNA分子

西班牙的研究人员确定了一种非编码RNA分子,该分子可帮助肺癌细胞增殖并避免被人体免疫细胞杀死。这项研究将于8月27日发表在《细胞生物学杂志》(JCB)上,该研究表明,靶向此RNA分子可以提高目前仅在约20%的肺癌患者中获得成功的免疫疗法的有效性。

癌细胞积累了许多遗传改变,有助于它们生长和存活。癌症研究人员通常集中于改变基因和编码细胞蛋白的RNA分子的突变。但是许多突变会影响基因组的其他部分(长期以来一直被认为是“垃圾” DNA),产生不会产生蛋白质的RNA分子,而且这些非编码RNA在癌症中的作用在很大程度上尚不清楚。

潘普洛纳纳瓦拉大学的Maite Huarte及其同事分析了7,000多种肿瘤,发现许多肺癌细胞含有编码长非编码RNA(lncRNA)的基因的额外拷贝,研究人员将其命名为与肺癌1相关的扩增的lncRNA。(ALAL-1)。因此,这些细胞比正常细胞产生更多的ALAL-1 RNA。Huarte及其同事发现,降低ALAL-1的水平会降低癌细胞的增殖并损害小鼠的肿瘤生长。“综合起来,我们的数据表明ALAL-1是一种功能性lncRNA,在肺癌中具有促癌作用,” Huarte说。

研究人员确定,ALAL-1帮助一种称为USP4的酶进入细胞核,从而改变了1,000多种不同基因的活性。特别是,Huarte及其同事发现,ALAL-1减少了许多促炎性信号分子的产生,否则它们会吸引能够杀死癌细胞的免疫细胞。

发现ALAL-1水平较高或ALAL-1基因额外拷贝的肺癌患者其肿瘤内的免疫细胞较少。研究人员推测,旨在激活抗肿瘤免疫细胞的免疫疗法,例如抗PD-1免疫检查点阻滞剂,可能对这些患者无效。

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