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免疫疗法已改变了几种癌症的治疗方法

在过去的十年中,免疫疗法已改变了几种癌症的治疗方法。然而,他们专注于重新激活免疫系统的一只臂:细胞毒性T细胞,嗅出并杀死肿瘤细胞。

在《自然》杂志的一篇新论文中,埃默里疫苗中心和埃默里大学Winship癌症研究所(Winship)的科学家报告了他们对肿瘤内存在的B细胞的详细观察。除T细胞外,B细胞代表了适应性免疫系统的另一主要分支,并可能为针对某些癌症的新疗法提供机会。

“肿瘤内B细胞是一个日益引起人们关注的领域,因为现在有多项研究表明它们与更好的预后和更长的生存期有关,”第一作者安德里亚斯·维兰德(Andreas Wieland)博士说,他是埃默里疫苗中心Rafi Ahmed实验室的讲师。“但是,没有人真正知道那些B细胞是专门针对什么的。”

Wieland,Ahmed及其同事决定专注于对人乳头瘤病毒(HPV)呈阳性的头颈癌,因为该病毒提供了一组确定的与肿瘤相关的抗原,从而促进了跨患者研究肿瘤特异性B细胞。

Winship的头颈医学肿瘤学计划主任Nabil Saba医学博士说:“我们的发现为在未来的免疫治疗应用中利用这种癌症特异性免疫打开了大门。“这不仅对与HPV相关的头颈部鳞状细胞癌有影响,而且对更广泛的免疫肿瘤学领域也有影响。”

Emory疫苗中心的研究人员与Saba和Winship外科医生Mihir Patel合作,获得了从43例患者中取出的头颈部肿瘤样本。

Patel补充说:“这是一次了不起的合作。” “我们感谢那些肿瘤样本为这项研究做出贡献的患者,我期待着这些信息将我们带到何处。”

在HPV阳性肿瘤中,研究人员发现了HPV蛋白特异的B细胞的富集,并且这些细胞的一部分正在积极分泌HPV特异性抗体。在肿瘤中,他们可以看到生发中心样结构,类似于在免疫应答过程中“训练” B细胞的淋巴结内的区域。

在生发中心,B细胞突变其抗体基因(体细胞超突变),随后被选择用于增加对抗原的结合亲和力。研究人员观察到,HPV特异性肿瘤内B细胞所携带的抗体基因显示出大量的突变。

威兰德说:“高度的体细胞超突变与在慢性感染的艾滋病毒患者中观察到的抗体相当。” “这表明对这些肿瘤相关病毒抗原的体液免疫反应延长了。”

在先前的两项HPV +头颈癌研究中,针对HPV蛋白的全身抗体反应与生存率提高和复发风险降低相关。但是维兰德说,目前尚不清楚HPV特异性肿瘤内B细胞在机体对抗癌症中的确切作用。

他说:“ HPV特异性抗体可能没有直接的抗肿瘤作用。” “ HPV蛋白保留在细胞内,因此应在健康的肿瘤细胞中屏蔽直接抗体的结合。但是抗HPV抗体可能有助于T细胞反应。”

Wieland说,应进一步评估抗HPV蛋白抗体的作用,并且HPV特异性抗体有可能被用作针对HPV +头颈癌的治疗方法,近年来其发病率一直在上升。还可以对它们进行其他HPV相关肿瘤类型的研究。

他说:“其他癌症中也存在B细胞和分泌抗体的细胞。” “其他类型的肿瘤,特别是非病毒引起的肿瘤所面临的挑战将是鉴定B细胞靶向的抗原。”

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