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T细胞耗尽时会发生什么

T淋巴细胞或T细胞是免疫系统的重要组成部分。他们可以将外来蛋白质(即所谓的抗原)识别为肽片段-例如,那些源自病毒或癌细胞的蛋白质。原则上讲,它们可以但通常不会攻击我们自己的(“自我”)蛋白质。LMU生物医学中心免疫研究所研究小组负责人Reinhard Obst博士说:“这就是为什么有机体严格控制T细胞活性的重要性。”该项目为合作研究中心1054做出了贡献,该中心研究了免疫系统中细胞命运决定的可塑性。

当病毒进入我们的组织时,T细胞被激活以消除病原体。但是,如果T细胞暴露于其靶抗原的时间太长,它们可能会失去功能并“精疲力竭”。它们不再分泌促炎性信使分子,因此不能对免疫反应做出很大贡献。一方面,使这些细胞受到控制是有道理的,以避免对生物的附带损害。另一方面,T细胞衰竭使人们难以抗击诸如艾滋病毒,肝炎病毒和癌细胞等慢性疾病。因此,了解对此类长期存在的威胁的免疫反应是现代医学的巨大挑战之一。“这是T细胞衰竭的中心作用。”LMU研究人员说。

研究T细胞衰竭的新模型

几年前,奥布斯特(Obst)开发了一种动物模型,现在已经获得了重要的见识。他专注于表达CD4标记分子并构成T细胞最大子集的T辅助细胞。这些细胞中的每一个都将定义的蛋白质片段识别为抗原。

为了控制此模型系统中表达的特定抗原的时间和数量,LMU科学家使用了一个技巧。他们的转基因小鼠通过饮水暴露于不同剂量的抗生素多西环素,后者控制抗原的合成。因此,在这些动物的T细胞中呈现出不同量的抗原,从而避免了进行实验性感染的需要。Obst解释说:“通过这种方式,我们能够调节产生的抗原数量。”“我们的目标是找出相应的T辅助细胞如何反应。”

结果表明,这些作用是剂量依赖性的:在高剂量抗原的存在下,T细胞发生凋亡,这意味着它们因程序性细胞死亡而死亡。然而,在中等剂量下,T细胞存活下来,但很快失去了功能。LMU研究人员解释说:“我们通过调节细胞遇到的抗原数量来证明这种衰竭状态。”低剂量时,细胞需要数周才能显示出精疲力竭的迹象。当在进一步的实验中随后去除抗原时,细胞能够从其衰竭状态中部分恢复。这种动态调整使研究人员相信T辅助细胞具有令人惊讶的可塑性。

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