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关键酶的抑制可能有助于阻止胶质母细胞瘤的生长

抑制一种控制大量蛋白质的重要​​酶的关键酶,这些蛋白质对细胞分裂和生长至关重要,这为新型药物阻止了成胶质细胞瘤(一种致命的脑癌)的生长铺平了道路。

玛格丽特公主癌症中心,病童医院(SickKids)和多伦多大学的研究人员表明,化学抑制PRMT5酶可以抑制胶质母细胞瘤细胞的生长。

PRMT5的抑制导致细胞衰老,类似于衰老过程中当细胞失去分裂和生长能力时发生的情况。细胞衰老也可能是强大的肿瘤抑制机制,阻止了癌细胞的无情分裂。

这项研究的结果发表在2021年2月12日的《自然通讯》上,该研究的主要作者是前博士后研究员Patty Sachamitr博士,SickKids和多伦多大学以及资深作者Drs。多伦多大学结构基因组学联盟高级研究员Panagiotis Prinos,玛格丽特公主的高级科学家Cheryl Arrowsmith,以及SickKids的高级科学家和神经外科医生Peter Dirks。

研究人员是加拿大抗癌站梦之队的一员,该团队专注于结果最差的脑肿瘤,例如胶质母细胞瘤。通过结合广泛,深入的研究专业知识,临床优势以及独特的合作伙伴关系,研究人员希望加快对某些最难治疗癌症的治疗。

目前,胶质母细胞瘤的预后仍然很差,存活不到五年的患者不到10%。目前的疗法受到严格限制。

虽然先前已经提出抑制PRMT5作为针对脑癌和其他癌症的一种方法,但是没有人在一大批具有干细胞特征的患者肿瘤衍生细胞(成胶质细胞瘤生长的根源)中测试这一策略。

阿罗史密斯博士说:“我们采用了不同的策略来阻止癌细胞增殖和播种新的肿瘤。”他还领导了国际结构基因组学联盟的多伦多大学网站,该组织与世界各地的实验室建立了公私合营关系,并在加速发展。通过开放科学发现新药。

“通过抑制一种蛋白质PRMT5,我们能够影响与细胞分裂和生长有关的一系列蛋白质。传统的阻止细胞分裂的方法是阻断一种蛋白质。这为我们今后开发新型蛋白质提供了新的前提,更精确的疗法。”

领导整个加拿大团队的Dirks博士说:“这种策略也有机会克服这些肿瘤中出现的遗传变异性。”“通过针对每个患者肿瘤涉及的过程,这对于肿瘤干细胞存活也是必不可少的,我们回避了各个患者肿瘤变异性的挑战,以寻找可能更广泛应用的疗法。”

胶质母细胞瘤的不良结果至少可以部分归因于肿瘤引发的癌症干细胞的存在,这已被Dirks实验室证明可促进肿瘤生长和对治疗的抵抗力。除大量肿瘤细胞外,迫切需要针对这些癌症干细胞的新型治疗策略。

在这项研究中,研究人员测试了一组新的实验性小分子,这些分子专门用于抑制结构基因组学联盟正在开发和研究的关键细胞酶,以了解是否有任何这种分子可以阻止胶质母细胞瘤脑肿瘤细胞的生长。从患者的肿瘤中分离出脑肿瘤细胞,并在实验室中以保留癌症干细胞独特特性的方式使其生长。

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