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研究表明靶向机械敏感蛋白可以治疗肺纤维化

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员确定了一种新的分子靶标,可以潜在地治疗致命的,衰老相关的肺部疾病特发性肺纤维化(IPF)。这项研究将于3月10日发表在《实验医学杂志》(JEM)上,该研究表明,针对一种名为MDM4的蛋白质,可以通过启动从肺部去除疤痕组织的遗传程序来预防呼吸衰竭。

IPF的特征是疤痕组织的积累,使肺部僵硬,使患者难以呼吸并无法向血液中吸收足够的氧气。尽管IPF的病因尚不清楚,但年龄是一个重要的危险因素:据估计,这种疾病会影响70岁以上的200名美国成年人中的1名。

疤痕被认为是由失控的伤口愈合过程引起的,在该过程中,肺细胞向周围环境沉积了过多的胶原蛋白,使肺组织变硬并激活了称为肌成纤维细胞的高度收缩细胞。这些成肌纤维细胞产生更多的胶原纤维,并进一步使组织变硬。

阿拉巴马大学伯明翰分校医学系副教授周勇说:“肺纤维化的解决被认为涉及干细胞的过度胶原降解,成肌纤维细胞的去除以及正常肺组织的再生。”“然而,对肺纤维化逆转的潜在机制仍知之甚少。”

Zhou和包括第一作者Jing Qu在内的同事发现,在IPF患者的成纤维细胞中,一种称为MDM4的蛋白质水平升高,在患有肺纤维化的老年小鼠中也升高。研究人员发现,这种蛋白质是响应IPF刚度增加而产生的。

已知MDM4可抑制称为p53的关键转录因子。Zhou及其同事发现,降低MDM4水平可激活p53依赖性基因程序,使成肌纤维细胞更容易死亡并从纤维化组织中去除。从产生胶原蛋白的成纤维细胞和成肌纤维细胞中去除Mdm4基因可促进衰老小鼠肺纤维化的消退。

研究人员还发现,用鼠尾草酸治疗小鼠是一种天然存在的化合物,该化合物去除了胶原纤维之间的化学交联,可以软化纤维化组织,增加酶介导的胶原蛋白降解,并降低MDM4的水平,从而再次导致肺部的消退。纤维化。

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