生物科学门户网站
BIO1000.COM

细菌可能有助于抗癌免疫反应

癌症免疫疗法可能会从意想不到的方向得到增强:细菌驻留在肿瘤细胞内。在《自然》杂志上发表的一项新研究中,魏茨曼科学研究所的研究人员及其合作伙伴发现,免疫系统“看到”了这些细菌,并表明可以利用它们来引发针对肿瘤的免疫反应。该研究还可能有助于阐明免疫疗法与肠道微生物组之间的联系,解释先前研究的结果,即微生物组会影响免疫疗法的成功。

过去十年左右的免疫疗法治疗极大地提高了某些癌症,特别是恶性黑色素瘤的康复率;但在黑色素瘤中,它们仍然只在大约40%的病例中起作用。魏茨曼分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授研究了分子“路标”-细胞表面的蛋白质片段或肽-将癌细胞标记为外来分子,因此可能成为免疫治疗的潜在靶标。在这项新研究中,她和同事们扩大了对新癌症路标的搜索范围,使之扩展到已知定植于肿瘤的细菌。

由部门同事Ravid Straussman博士开发的方法,他是最早揭示癌细胞中细菌“来宾”性质的人之一,由Shelly Kalaora博士和Adi Nagler博士领导的Samuels和她的团队(共同首创)作者)分析了来自9例患者的17例转移性黑色素瘤肿瘤的组织样本。他们获得了这些肿瘤的细菌基因组图谱,然后应用了一种称为HLA肽组学的方法来鉴定可以被免疫系统识别的肿瘤肽。

这项研究是与得克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的詹妮弗·沃戈博士合作进行的。加利福尼亚州拉荷亚的桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的Scott N. Peterson教授;美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin教授;以色列理工学院的Arie Admon教授和其他科学家。

HLA肽组学分析揭示了黑色素瘤细胞表面上来自41种不同细菌的近300种肽。关键的新发现是肽通过HLA蛋白复合物展示在癌细胞表面,HLA蛋白复合物存在于我们体内所有细胞的膜上,并在调节免疫反应中起作用。HLA的工作之一是通过将“外来肽”“呈现”给免疫系统来发出关于异物的警报,以使免疫T细胞可以“看到”它们。“使用HLA肽组学,我们能够以无偏见的方式揭示HLA呈递的肿瘤肽,” Kalaora说。“这种方法过去已经使我们能够鉴定在临床试验中显示出令人鼓舞的结果的肿瘤抗原。”

目前尚不清楚为什么癌细胞应该执行这种看似自杀的行为:向免疫系统呈递细菌肽,这种肽可以通过破坏这些细胞做出反应。但是无论出于何种原因,恶性细胞确实以这种方式展示这些肽的事实揭示了免疫系统与肿瘤之间全新的相互作用类型。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。