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研究描绘了在炎症 癌症中起作用的膜酶的结构和机理

大多数药物通过围绕人体细胞的膜起作用。瑞典Karolinska研究所的研究人员现在进行了一项研究,绘制了MGST2的结构和机制图,MGST2是一种膜酶,除其他外,它在慢性炎症和癌症中起作用。这项研究发表在《自然通讯》杂志上,可以为未来药物的开发做出重大贡献。

我们所有的细胞都被包裹在富含脂肪的膜中。相当于器官的细胞(细胞器)也被膜包裹着。嵌入细胞内部和外部膜中的是调节大量重要功能的蛋白质。所有药物中几乎有一半通过诸如酶,受体和转运蛋白的膜蛋白有效。

现在,Karolinska研究所的研究人员借助X射线晶体学,分子动力学模拟和生化技术,能够确定嵌入细胞核膜中的重要酶的3D结构和机理。

膜酶MGST2(微粒谷胱甘肽S-转移酶2)是生化过程的驱动力,该生化过程引起氧化应激和氧自由基的形成,继而引起DNA损伤和细胞死亡。

膜蛋白很难研究,而且我们已经成功地以高分辨率确定MGST2的晶体结构,这真是太神奇了。该研究的发现之一是,MGST2由三个功能单元组成,这些功能单元以异常复杂的方式进行控制。这三个单元参与相互协调的运动,轮流一次执行一个活性单元的酶功能。”

Madhuranayaki Thulasingam,研究的第一作者,卡罗林斯卡研究所医学生物化学和生物物理系研究员

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