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这就是为什么在小鼠脑中运作良好的药物通常在人类中惨遭失败

导读 神经科学家在开发治疗脑部疾病的药物方面面临着一个主要障碍 - 如果这些药物在老鼠身上发挥得非常好,那么当人类接受治疗时,它们往往会...

神经科学家在开发治疗脑部疾病的药物方面面临着一个主要障碍 - 如果这些药物在老鼠身上发挥得非常好,那么当人类接受治疗时,它们往往会无法实现。现在,一项新的研究表明了一个潜在的原因:小鼠脑细胞打开了与人脑细胞非常不同的基因。

小鼠和人类具有进化保守的大脑,这意味着它们具有非常相似的大脑结构,由相似类型的脑细胞组成。从理论上讲,这使得老鼠成为神经科学家的理想测试对象,而神经科学家通常无法识别活人的大脑。

然而出于神秘的原因,在人体中进行测试时,在小鼠大脑中工作得非常漂亮的治疗方法通常不会成功。

研究人员对这个大脑区域的近16,000个细胞进行了分类,并确定了75种不同的细胞类型。当他们将人类细胞与一组小鼠细胞进行比较时,他们发现小鼠的对应物与几乎所有人脑细胞相似。

但当他们看到哪些基因在这些细胞内被打开或关闭时,他们发现了小鼠和人类细胞之间的明显差异。

例如,血清素是一种调节食欲,情绪,记忆和睡眠的神经递质 - 或大脑化学物质。它是通过细胞表面上的受体与脑细胞结合来实现的,这种受体的作用类似于制作棒球的手套。

但是研究人员发现,在人体中发现的同一细胞上没有发现小鼠的5-羟色胺受体。因此,增加大脑中血清素水平的药物,例如用于治疗抑郁症的药物,可能会将其传递给小鼠中与人类完全不同的细胞。

他们还发现了有助于在神经元之间建立联系的基因表达的差异。从本质上讲,我们大脑中的细胞路线图可能看起来与鼠标看起来非常不同。

“最重要的是,我们的大脑和老鼠之间存在很大的相似和不同,”艾伦脑科学研究所的首席科学家兼总裁,共同资深作者Christof Koch在一份声明中说。“其中一个告诉我们,有很大的进化连续性,另一个告诉我们,我们是独一无二的。”

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