冷泉港实验室(CSHL)的科学家们已经鉴定出一种可治疗的RNA分子，该分子纠正了导致家族性遗传异常的遗传加工过程中的错误，这是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。该实验在从患者身上采集的细胞以及该疾病的小鼠模型中进行，为该团队的治疗理念提供了证据。

家族性自主神经失调主要发生在阿什肯纳齐犹太血统的人中。它会损害植物神经系统的发育和功能，引起身体非自愿功能的问题，例如呼吸，消化和血压调节。

那些受影响的人携带一个名为IKBKAP的基因突变，该突变会降低细胞产生IKAP蛋白的能力。现在，由CSHL教授Adrian Krainer领导的研究人员以及他们在Ionis Pharmaceuticals的合作者，已经使用合成的RNA片段，使人类和小鼠细胞能够产生正常水平的IKAP，尽管存在这种疾病突变。

RNA样分子被称为反义寡核苷酸(ASO)，被注射到小鼠的细胞中，该小鼠带有导致FD的人IKBKAP突变。它纠正了科学家所说的RNA剪接中的一个错误，该错误使FD患者无法生产足够的功能性IKAP蛋白。Krainer说，基于相同ASO的药物可用于克服家族性自主神经障碍患者的相同突变。

Krainer说：“当纠正拼接缺陷时，最终会产生更多的正常蛋白质，这是我们的目标。”

今天的结果发表在核酸研究公司(Nucleic Acids Research)上，不到两年后，FDA批准了Nusinersen(以Spinraza销售)，这是Krainer的实验室与Ionis Pharmaceuticals合作开发的一种ASO，用于治疗另一种称为脊髓性肌萎缩(SMA)的神经退行性疾病。 )。

在研究SMA时，Krainer的研究小组表明，旨在结合有缺陷的剪接位点附近的RNA的ASO可以纠正剪接并诱导功能性全长蛋白质的产生。在最新发表的FD研究中，他们遵循相同的策略。

他们设计并筛选了数十种与IKBKAP RNA结合的ASO，寻找一种能最有效地恢复正常剪接的ASO。“我们使用了与Spinraza相同的化学方法，因为我们知道该药物具有良好的耐受性，并且在中枢神经系统中非常有效且稳定，” Krainer说。

该研究小组证明，当他们向携带突变型人IKBKAP基因的小鼠施用ASO时，它到达了包括神经系统在内的各种组织，并纠正了剪接。更重要的是，它恢复了全长IKAP蛋白的产生。