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非洲研究将铁超载变异基因和抗疟疾联系起来

导读 TP53基因经常被突变,在人类癌症中最常见。它不仅是大多数癌症形式的抑癌基因,而且还是受癌症影响的许多细胞途径的关键蛋白。p53蛋白位于...

TP53基因经常被突变,在人类癌症中最常见。它不仅是大多数癌症形式的抑癌基因,而且还是受癌症影响的许多细胞途径的关键蛋白。

p53蛋白位于细胞核内,可与所有细胞中的DNA结合。它有助于指定由于紫外线照射而引起的DNA损伤,例如可修复或不可修复,在这种情况下,它可防止受损的基因组进一步复制,并发信号通知细胞进入凋亡途径。

如果可以修复,则p53蛋白会触发修复途径。因此,它对于预防肿瘤的发展至关重要,被称为“基因组的守护者”。

P475基因变异

它有几种形式,一些常见,一些罕见。其中之一是在非洲人中发现的P475变体。这已经成为他们在美国的后裔,即非裔美国人。

同一研究所的科学家们进行的一项较早研究表明,由于称为肥大病的细胞过程,该基因变异与该人群中较高的癌症风险相关。该术语是指铁触发的细胞死亡方式,因此与铁超负荷有关。

铁超载和细菌感染

目前对携带P475基因变异的小鼠的研究报道了另一种由铁过多引起的不良反应。这些动物中的巨噬细胞在其细胞内显示铁的积累,这使得它们在暴露于细菌感染时发炎反应的效率降低。这意味着携带该基因的小鼠更容易被感染。

“炎症减轻的反面是,这些小鼠对疟疾毒素的血液zoozin有更有利的反应,这是疟疾急性期中大多数致死症状的原因。” Farokh Dotiwala

研究人员使用血色素沉着症和铁超负荷筛查(HEIRS)研究的数据发现,这种变异在非裔美国人中更为常见。然后,他们切换到设计为携带人类变体P475的鼠标模型。

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