一项新的研究表明，补体系统是先天免疫系统的一部分，在色素性视网膜炎(一种遗传性眼病)的小鼠模型中，对延缓视网膜变性起保护作用。这一令人惊讶的发现与先前对其他眼部疾病的研究相矛盾，提示补体系统会加剧视网膜变性。这项研究是由美国国立卫生研究院下属的美国国立眼科研究所(NEI)的科学家进行的，并发表在《实验医学杂志》上。

色素性视网膜炎是一种无法治愈且无法预防的致盲眼病，每4,000人中有1人受到影响。

该研究的主要研究者Wai T Wong，医学博士说：“许多研究致力于研究试图改变免疫系统在色素性视网膜炎等遗传性疾病中的作用的疗法，因为这种疗法将具有广泛的适用性，而与患者的病因突变无关。” NEI视网膜疾病科神经元-神经胶质相互作用首席博士。

在先前的研究中，补体系统的激活介导炎症的某些方面，加剧了与年龄有关的黄斑变性(AMD)的损害，这是65岁及65岁以上人群失明的主要原因。

“目前涉及色素性视网膜炎的研究强调了这样一种观念，即视情况而定，补体系统实际上可能加重或抑制视网膜变性。理解这种复杂性对于指导针对补体免疫系统的疗法的发展非常重要，这种疗法可以治疗视网膜退行性疾病。” Wong博士说。

黄博士实验室的NEI博士后研究员，该研究的主要作者Sean Silverman博士及其同事在色素性视网膜炎转基因小鼠模型中监测了补体系统的基因表达。他们发现补体表达和激活的上调与光感受器变性的发生同时发生。而且，这种上调发生在变性的确切位置。

Wong博士说：“在犯罪现场找到了补充之后，我们便想知道这是在帮助还是在伤害退化过程。”

使用色素性视网膜炎小鼠模型，研究人员通过将基因切除的C3或CR3小鼠与正常表达的小鼠进行比较，研究了补体及其受体的主要成分C3和CR3的作用。他们发现，缺少C3或CR3会使变性恶化。杆状感光细胞是色素性视网膜炎中最先死亡的光敏细胞，随着神经毒性炎症细胞因子的表达激增而急剧丢失。

他们拼凑起来，C3被小胶质细胞分泌，垃圾收集细胞在健康的视网膜中通过吞噬作用清除死细胞，以保持组织正常工作。一旦被分泌，C3就会落在死亡的感光体上，标记它们以进行销毁和清除。受体CR3识别C3标记并将信息传递给小胶质细胞。Wong博士说：“这种C3-CR3相互作用的破坏导致小胶质细胞吞噬死亡的感光细胞的能力下降，然后死亡的感光细胞聚集在视网膜中，刺激更大的炎症和变性。”“变性加速非常快。”

当将它们彼此并置放置在培养皿中时，来自C3或CR3消融视网膜的小胶质细胞对光感受器产生毒性。

两者合计，结果表明，在色素性视网膜炎的情况下，补体激活实际上有助于清除死细胞并维持视网膜的体内稳态(一种生理平衡)。

但是，在AMD的背景下，从补体激活中观察到的有害作用刺激了测试补体抑制剂的临床试验。Wong博士说：“我们的发现表明，这种方法可能适用于某些疾病，但通过抑制炎症的有益和体内平衡功能，可能在其他疾病中引起复杂的反应。”