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结肠直肠癌疫苗在I期试验中证明是安全的

导读 一项新的结肠直肠癌疫苗在1期临床试验中显示出阳性结果,证明该方法是安全的。接受治疗的患者没有严重不良事件的迹象,他们的血液样本中含...

一项新的结肠直肠癌疫苗在1期临床试验中显示出阳性结果,证明该方法是安全的。接受治疗的患者没有严重不良事件的迹象,他们的血液样本中含有免疫激活标志物 - 这是疫苗可以激活免疫细胞以对抗结肠直肠肿瘤和转移的早期迹象。进一步的测试以确定疫苗是否有效减缓肿瘤生长即将到来。

结肠癌,尤其是年轻人中的结肠癌正在上升,并且目前是美国和全世界癌症死亡的第二大原因。手术可以治愈许多患者的疾病,但对于疾病复发的患者预后较差。如果它在大规模试验中证明有效,由杰斐逊(费城大学+托马斯杰斐逊大学)的研究人员开发的疫苗可以训练患者的免疫系统攻击手术前已经传播的结肠癌。

“迫切需要了解促进结直肠癌生长的因素,并利用这些知识开发新疗法。这项关键性研究提供了一些初步证据,证明可以安全地指导患者自身的免疫系统来寻找并摧毁这种癌症类型。这是一个真正的里程碑 - 通过我们的结肠直肠癌团队中的科学家和临床医生可以同步工作,“肿瘤服务执行副总裁兼Sidney Kimmel癌症中心主任 - 杰斐逊健康的Karen E. Knudsen博士说。

在早期的小鼠临床前工作中,杰斐逊研究人员展示了他们的疫苗设计是如何起作用的。历史上,肿瘤疫苗是针对癌症的一种分子标志而开发的。因为它们来自正常细胞,所以癌细胞几乎共享所有相同的分子,使得免疫系统难以区分正常细胞和癌细胞。肿瘤抗原是免疫系统可以识别为与正常不同的分子。在结直肠癌中,一种名为GUCY2C的分子由Scott Waldman,MD,PhD,Samuel MV Hamilton教授和Sidney Kimmel癌症中心胃肠癌项目主任Jefferson Health确定。

由第一作者Adam Snook博士,药理学和实验治疗学系助理教授Waldman博士及其他人开发的疫苗通过激活针对GUCY2C分子的免疫系统起作用。通过将GUCY2C分子与增强免疫反应的分子(称为PADRE)连接起来,并将其加载到腺病毒载体中,研究人员设计了一种可以专门针对结肠癌的疫苗。

目前的临床试验招募了10名患有I期或II期结肠癌的患者。给予患者一剂并在免疫后30,90,180天回来抽血。患者在注射部位出现一些不适,但报告没有严重的疫苗副作用。血液样本显示激活“杀伤性T细胞”,这是研究人员预期的免疫细胞类型。这些杀伤性T细胞负责发现和杀死导致癌症复发的结肠癌细胞。

“我们正准备进行一项II期研究,该研究将于今年秋季开始招募患者,”Snook博士说。“我们利用第一项研究中的经验教训对疫苗进行了修改,希望能使疫苗更有效。”

自开始试验以来,研究人员发现结肠直肠癌以外的癌症也表达GUCY2C,包括胃癌,食道癌和胰腺癌。这些实际上是最致命的癌症之一。事实上,与结直肠癌一起,这四种癌症类型占所有癌症相关死亡的20%。

“这项研究从今年秋季开始的目的是证明该疫苗的2.0版本更好,并且它可能使整个癌症患者群体中更大的一组受益,”Snook博士说。

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