到目前为止，研究人员一直认为实体瘤的生长起源于以特定的表面标志物为特征的癌症干细胞，这些表面标志物以固定的层次顺序发展。

因此，这种癌症干细胞负责肿瘤发展并产生其命运是预定的特定类型的更分化的癌细胞。在由卢森堡卫生研究院(LIH)牵头的联合跨学科项目中，研究人员现在表明，胶质母细胞瘤的癌细胞-明显侵略性实体脑肿瘤-表现出发育可塑性，其表型特征比人们想象的要受限制。癌症干细胞，包括其子代，能够适应环境条件并经历可逆转化为多种细胞类型，从而改变其表面结构。结果表明，靶向癌症干细胞特定表面结构的新型治疗方法用途有限。研究小组已在《自然通讯》于2019年4月发表。

胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤。由于它们的快速生长，受影响人群的预后通常令人沮丧。许多患者对新型治疗方法抱有希望，该方法利用针对未成熟胶质母细胞瘤细胞亚群表面上存在的特定标记物的药物结合抗体。这些抗体-药物偶联物结合到表面，然后被内化并杀死癌症干细胞。

显着的细胞状态转换

然而，结果现已发表在《自然通讯》杂志上提示这种方法可能会被误导：“我们在实验室中将癌细胞暴露于某些压力下，例如药物治疗或缺氧”，LIH肿瘤学系NORLUX神经肿瘤学实验室首席研究员Anna Golebiewska博士解释说。以及该研究的第一作者。“我们能够证明胶质母细胞瘤细胞对这种应激因素具有灵活的反应，并且可以随时将自身转化为具有不同表面标志物的细胞类型。”这种可塑性使细胞能够适应其微环境并达到有利的环境特异性异质性，从而使其得以维持和生长，并且最有可能逃脱治疗性攻击。

来自LIH的Simone P. Niclou教授领导的来自卢森堡，挪威和德国的科学家团队提出，其他肿瘤类型的赘生性细胞也可能较少受到既定的分级原则的约束，而是可以使其特征适应当前的环境条件。Golebiewska博士说：“在乳腺癌和皮肤癌中也观察到了相同的现象”。这项发现预示着专门针对癌症干细胞标志物的癌症疗法可能不会在患者中取得成功。

新的发现可能有助于优化未来的标准治疗方法。在实验室实验中，研究人员能够证明环境因素，例如缺乏氧气以及肿瘤微环境发出的信号，可以诱导癌细胞改变其特性。这种微环境是癌症的直接周围环境，包含影响肿瘤生长的细胞和分子。Golebiewska博士强调：“一旦我们确切地了解了导致肿瘤细胞可塑性的原因，我们就可以设计出针对可塑性潜在信号的联合疗法，从而改善治疗效果。”

合作与资金

这项研究是NORLUX神经肿瘤实验室与LIH其他研究单位和平台之间的合作。LIH的研究人员还与他们的长期国家合作伙伴紧密合作，通过横向研究计划与他们紧密联系在一起：卢森堡大学的卢森堡系统生物医学中心和卢森堡中心医院的神经外科系。此外，该项目是与来自德国德累斯顿工业大学，德国海德堡大学和挪威卑尔根大学的国际合作伙伴共同进行的。不同研究和临床参与者的共同努力为研究提供了真正的跨学科维度。